Myndighederne har udsendt en rød alarm, hvilket betyder, at vulkanen kan gå i udbrud når som helst.
Evakueringen vil omfatte omkring 460 familier, som bor inden for en radius af 25 kilometer fra vulkanen.
»Den røde alarm er blevet udsendt, efter overvågning af vulkanen har vist øget seismisk aktivitet,« siger indenrigsminister Andrew Chadwick ifølge BBC.
»Der er risiko for, at den går i udbrud,« tilføjer han.
BBCs udsendte i hovedstaden, Santiago, fortæller, at tusindvis af mindre rystelser er blevet registreret i området de seneste dage.
Evakueringen vil tage omkring 48 timer, men kan ifølge Chiles sikkerhedsberedskab risikere at blive forsinket på grund af kraftige regnskyl i regionen.
Copahue er en af Chiles mest aktive vulkaner.
BNB